Softgel ขมิ้นชัน: สารสกัดเคอร์คูมิน (Curcumin Extract) กับสารสกัดไพเพอรีน (Piperine Extract) จากพริกไทยดำ งานวิจัยและเทคโนโลยีเพิ่มการดูดซึม
ในยุคที่ผู้คนเรื่องการดูแลสุขภาพมากขึ้น สมุนไพรอย่าง “ขมิ้นชัน” และ “พริกไทยดำ” จึงกลายเป็นวัตถุดิบสำคัญในการผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร ด้วยจุดเด่นด้านงานวิจัยเรื่องการอักเสบและการต้านอนุมูลอิสระ โดยเฉพาะ “สารสกัดเคอร์คูมิน” (Curcumin Extract) จากเหง้าขมิ้นชัน ที่นำมาพัฒนาร่วมกับสารสกัดไพเพอรีน (Piperine Extract) จากพริกไทยดำ ในรูป Softgel ซึ่งใช้น้ำมันพาหะหรือระบบอิมัชัลน อันเป็นใช้เพิ่มการดูดซึมเคอร์คูมิน [1] บทความนี้จะพาคุณเจาะลึก คุณสมบัติ ของสารสกัดเคอร์คูมินและสารสกัดไพเพอรีน, ประสิทธิภาพ (Efficacies) ที่งานวิจัยสนับสนุน พร้อมระดับหลักฐานของแต่ละงาน ข้อระวัง รวมถึง แนวทาง การพัฒนาผลิตภัณฑ์ Softgel เพื่อเสริมสุขภาพแบบองค์รวม
สำหรับแบรนด์ที่ต้องการผลิตซอฟท์เจลจากน้ำมันชนิดนี้ ดูบริการรับผลิตซอฟท์เจลของ ACC Nutraceutical โรงงานในเครือ TIBD ที่จังหวัดชุมพร
ทำความรู้จักสารสกัดเคอร์คูมิน (Curcumin Extract) และสารสกัดไพเพอรีน (Piperine Extract)
สารสกัดเคอร์คูมินจากขมิ้นชัน (Curcumin Extract)
- เคอร์คูมิน (Curcumin): หัวใจหลักของขมิ้นชัน สารสกัดเคอร์คูมินได้จากการสกัดเหง้าขมิ้นชัน (Curcuma logna) ซึ่งมีสารกลุ่ม “เคอร์คูมินอยด์” (Curcuminoids) โดยมีเคอร์คูมิน (Curcumin) เป็นสารหลักในกลุ่มนี้ งานวิจัยในหลอดทดลองพบว่าเคอร์คูมินลดการสร้างไซโตไคน์และเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ เช่น COX-2, LOX และ iNOS รวมถึงมีอิสระในระดับเซลล์ [2] ส่วนการทดลองทางคลินิกในคนพบว่าเคอร์คูมินปรับตัวบ่งชี้ที่กับการอักเสบ เช่น NF-κB, COX-2, 5-LOX และ CRP [3]

- เทอร์พีนอยด์ (Terpenoids) ในขมิ้นชัน น้ำมันหอมระหเยขมิ้นชัน (Turmeric Essential Oil) ที่กลั่นด้วยไอน้ำเป็นวัตถุดิบคนละชนิดกับสารสกัดเคอร์คูมิน โดยมีสารหลักกลุ่มเทอร์เมอโรน (Turmerones) เช่น อะโรมาติกเทอร์เมอโรน (Aromatic Turmerone) ส่วนเคอร์คูมินอยด์เป็นสารที่ไม่ระเหย จึงแทบไม่ติดมากับน้ำมันหอมระเหย [4] งานในหลอดทดลองและในหนูพบว่าอะโรมาติกเทอร์เมอโรนกระตุ้นการแบ่งตัวของเซลล์ต้นกำเนิดประสาท (Neural Stem Cell) [5] และมีข้อมูลระดับห้องปฏิบัติการว่าเทอร์เมอโรนอาจเสริมฤทธิ์กับเคอร์คูมินอยด์ [4] ข้อมูลส่วนนี้ยังเป็นระดับห้องการ ยังไม่มีการศึกษาในคน และงานวิจัยในคนที่กล่าวถึงในบทความนี้เป็นงานของสารสกัดเคอร์คูมินหรือสารสกัดขมิ้นชัน ไม่ใช่น้ำมันหอมระเหย

สารสกัดไพเพอรีน (Piperine Extract) จากพริกไทยดำ
- ไพเพอรีน (Pipernie): ตัวกระตุ้นซึม สารสำคัญของพริกไทยดำที่งานวิจัยกล่าวถึงคือ “ไพเพอรีน” (Piperine) ซึ่งเป็นอัลคาลอยด์สำคัญ การศึกษาการดูดซึมในคนและสัตว์ทดลองพบว่าไพเพอรีนเพิ่มระดับเคอร์คูมินในเลือดได้หลายเท่า โดยยับยั้งกระบวนการกลูคูโรนิเดชัน (Glucuronidation) ในตับและลำไส้ ซึ่งปกติจะเปลี่ยนรูปและกำจัดเคอร์คูมินออกรวดเร็ว [6, 7]
- ประโยชน์ด้านอื่นๆ การศึกษาในหลอดทดลองและสัตว์ทดลองพบว่า Piperine มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นเอนไซม์ย่อยอ ลดระยะเวลาที่อาหารผ่านระบบทางเดินอาหาร และเพิ่มการดูดซึมสารอาหารอื่นบางชนิด [7] ทั้งนี้ ฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP3A4 และตัวขนส่ง P-gp ของไพเพอรีนอาจเพิ่มระดับยาบางชนิดในเลือดด้วย ผู้ที่ใช้ยาประจำควรปรึกษาเภสัชกร [8]
Efficacies: ประสิทธิภาพที่ได้รับการสนับสนุนจากงานวิจัย
งานวิจัยในหัวข้อนี้เป็นงานของสารสกัดเคอร์คูมิน เคอร์คูมินอยด์ หรือสารสกัดขมิ้นชัน (บางกับไพเพอรีน) โดยระบุชนิดการศึกษาไว้ในแต่ละข้อ ผลที่ได้ขึ้นกับสูตรและขนาดที่ใช้ในงานวิจัยนั้น ๆ และไม่ได้มว่าผลิตภัณฑ์เสริมอาหารใช้รักษาโรคได้

ลดการอักเสบ (Anti-inflammatory)
- กลไกการต้านอักเสบของเคอร์คูมิน งานวิจัยระดับเซลล์และสัตว์ทดลองแสดงว่าเคอร์คูมินยับยั้ง NF-κB ซึ่งเป็นโปรตีนคบวคุมการแสดงออกของยีนอักเสบในเซลล์ [2, 3] ในคน มีการทดลองทางคลินิกขนาดเล็กในผู้ป่วยข้ออักเสบรูมาตอยด์ (Rheumatoid Arthritis) และในผู้ป่วยภาวะผิวหนังอักเสบเรื้อรัง (สะเก็ดเงิน) ที่ได้เคอร์คูมินเสริมร่วมกับการรักษาหลัก ซึ่งพบว่าอาการดีขึ้น [9, 10, 11] แต่การวิเคราะห์อภิมาน (Meta-analysis) กว่าประเมินว่าความเชื่อมั่นของหลักฐานรูมาตอยด์ยังต่ำมาก และตัวบ่งชี้การอักเสบในเลือดยังไม่กลุ่มนัยสำคัญ [12, 13] (ข้อมูลโรคลำไส้อักเสบ ดูหัวข้อส่งเสริมสุขภาพลำไส้)
- งานวิจัยเปยรีบเทียบกับยาแผนปัจจุบัน การทดลองทางคลินิกแบบหลายสถาบันในผู้ป่วยข้อเสื่อมชาวไทย 429 คน เปรียบเทียบสารสกัดขมิ้นชัน 1,500 มก./วัน กับยาแก้อักเสบชนิดไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSADIs) ไอบูโพรเฟน (Ibuprofen) 1,200 มก./วัน พบว่าบรรเทาอาากรปวดได้ไม่ด้อยกว่า พบอาการปวดหรือไม่สบายท้องน้อยกว่า แม้จำนวนผู้มีผลข้างเคียงโดยรวมจะไม่ต่างกัน [14] สอดคล้องกับอภิมาน 16 การทดลอง (1,810 คน) ที่พบว่าสารสกัดขมิ้นชันให้ผลใกล้เคียง NSАIDs และมีผลข้างเคียงน้อยกว่า [15]

บรรเทาอาการปวด (Pain Relief)
- เคอร์คูมินผสาน Piperine การวิเคราะห์อภิรวบรวมหลายงาน (Umbrella Meta-analysis) 11 ชิ้น พบว่าเคอร์คูมินช่วยลดคะแนนอาการปวดและข้อฝืด และเพิ่มการใช้งานข้อในผู้ที่มีภาวะข้อเข่าเสื่อม [16] สำหรับสูตรเคอร์คูมินอยด์ร่วมกับ Piperine มีการทดลองแบบสุ่มในผู้ป่วยข้อเข่าเสื่อม 40 คนเทียบกับยาหลอก ซึ่งพบว่าตัวบ่งชี้ควาเมครียดออกซิเดชันในเลือดดีขึ้น [17] Piperine ช่วยให้เคอร์คูมินดูดซึมได้มากขึ้น [6] แต่ยังไม่มีการทดลองที่ยืนยันว่าสูตรที่เติม Piperine ลดปวดได้ดีกว่าเคอร์คูมินเดี่ยว และในการวิเคราะห์อภิมานเรื่องภาวะไขมันพอกตับ การเติม Piperine ไม่ได้ทำให้ผลต่อค่าเอนไซม์ตับดีขึ้น [18]

ส่งเสริมสุขภาพลำไส้ (Gut Health)
- อักเสบในลำไส้ การทดลองแบบสุ่มเทียบกับยาหลอกในผู้ป่วยลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล ( Cloitis) ระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง 50 คน ที่ได้เคอร์ 3 กรัม/วันร่วมกับยาหลัก (Mesalamine) พบว่ากลุ่มที่ได้เคอร์คูมินเข้าสู่ระยะสงบทางคลินิก 53.8% เทียบกับ 0% ในกลุ่มยาหลอก และพบผลข้างเคียงและใกล้เคียงกันทั้งสองกลุ่ม [19] การวิเคราะห์อภิมานที่ใหม่กว่าให้ผลไปสำหรับ UlcerativeColitis แต่ในโรคโครห์น (Corhn’s Disease) ยังไม่พบความแตกต่างจากยาหลอก [20, 21]
- กระตุ้นเอนไซม์ย่อยอาหาร การศึกษาดองพบว่า Piperine กระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ย่อยอาหารจากตับ [7]

ต้านอนุมูลอิสระ (Antioxidant) และประโยชน์ต่อระบบอื่น ๆ
- ต้านอนุมูลอิสระ การวิเคราะห์อภิมานแบบรวบรวมหลายคนพบว่าการเสริมเคอร์คูมินช่วยลดตัวบ่งชี้ความเสียหายจากออกซิเดชัน (MDA) เพิ่มอนุมูลอิสระ (SOD, GPx, CAT) และตัวของหลอดเลือด (Flow- Dilation, FMD) [22, 23] ซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงของตัวบ่งชี้ ยังไม่ใช่ว่าลดอัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด
- การรู้คิด (Cognitive Function) การศึกษาในสัตว์ทลดองแบบจำลองโรคอัลไซเมอร์ให้ผลดี แต่การทดลองในคนยังให้ผลไม่สอดคล้องกัน บางงานพบรู้คิดบางด้านดีขึ้นในผู้สูงอายุ ขณะที่ในผู้ป่วยอัลไซเมอร์ยังไม่พบประโยชน์ [24, 25, 26]
- ปรโะยชน์อื่น ๆ การวิเคราะห์อภิมาน 16 การทดลอง (1,038 คน) ของสูตรเคอร์คูมินอยด์ร่วมกับ Piperine พบว่าช่วยปรับระดับไขมันในเลือด ชัดที่สุดที่ (ลดลงราว 19 มก./ดล.) รวมถึงคอเลสเตออรลรวมลดลงและ HDL เพิ่มขึ้น ขณะที่ LDL ไม่ต่างจากกลุ่มควบคุม [27] ส่วนระดับน้ำตาลในเลือด การวิเคราะห์รวมการทดลองในคนพบว่าเคอร์คูมินช่วยลดน้ำตาลขณะอดอาหารและ HbA1c ได้เล็กน้อยในผู้มีภาวะหรือเบาหวานชนิดที่ 2 แต่ผลต่างกันตามสูตร และความเชื่อมั่นของหลักฐานยังต่ำ [28, 29] บางสูตร เช่น นาโนเคอร์คูมิน ไม่พบผลลดน้ำตาลในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 [30]
- ข้อมูลที่ยังอยู่ในระยะเบื้องต้น มีการทดลองขนาดเล็กในไตจากเบาหวานที่ให้ผลเบื้องต้น ซึ่งยังต้องการการศึกษาเพิ่ม [3] ส่วนฤทธิ์ต้านเนื้องอกของคูมินยังเป็นข้อมูลจากการทดลองเซลล์และสัตว์ทดลอง ยังไม่มีหลักฐานในคนว่าใช้รักษามะเร็งได้ [2] ข้อมูลในคนที่มีอยู่เป็นการศึกษาเรื่องแผลในช่องปากจากการฉายรังสีหรือเคมีบำบัดในผู้ป่วยมะเร็งศีรษะลำคอ ซึ่งความเชื่อมั่นของหลักฐานยังต่ำ [31] ผู้ป่วยมะเร็งต้องปรึกษาแพทย์ผู้รักษาก่อนใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอหาารใด ๆ
ข้อควรระวัง (Precautions)
- ตับ มีรายงานการบาดเจ็บตับหรือตับอักเสบที่สัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร โดยเฉพาะสูตรหรือขนาดสูง และส่วนใหญ่ดีขึ้นเมื่อหยุดใช้ ผู้ตับ หรือมีผิดปกติ เช่น ตัวเลืหอง ตาเหลือง ปัสสาวะสีเข้ม ควรหยุดใช้แพทย์ [32, 33]
- ร่วม ไพเพอรีนยับยั้งเอนไซม์และตัวขนส่งที่ร่างกายใช้กำจัดยา (CYP3A4, P-gp) จึงอาจเพิ่มระดับยาบางชนิดในเลือด [8] ผู้ที่ใช้ยาประจำ โดยเพฉาะยาต้านการแข็งตัวของเลือดหรือยาเกล็ดเลือด และยาลดน้ำตาลในเลือด (งานวิจัยอร์คูมินอาจลดระดับน้ำตาลได้เล็กน้อย [28]) ควรปรึกษาก่อนใช้
- กลุ่มที่ควรปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ หญิงตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร ผู้ที่กำลังจะผ่าตัด ผู้ป่วยมะร็เงที่อยู่ระหว่างการรักษา และผู้มีโรคประจำตัว
- ผลข้างเคียง ในการวิเคราะห์อภิมานด้านข้อเข่าเสื่อม ผลข้างเคียงของสารสกัดขมิ้นชันใกล้เคียงยาหลอกและน้อยกว่า NSAIDs [15] แต่อภิมานด้านการรู้คิด กลุ่มที่ได้เคอร์คูมินมีรายางนผลข้างเคียงมากกว่ากลุ่มควบคุม [25]
- ข้อจำกัดของหลักฐาน งานวิจัยในมีขนาดเล็ก ระยะสั้น และใช้สูตรกับขนาด ผลจากงานหนึ่งจึงใช้ได้กับสูตรและขนาดที่ศึกษาเท่านั้น ข้อมูลของน้ำมันหอมระเหยขมิ้นชันยังเป็นระดับห้องปฏิบัติการ ณฑ์เสริมอาหารไม่ใช่ยา ไม่สามารถใช้แทนการรักษาของแพทย์
(หมายเหตุ: การแต่ละบุคคลอาจแตกต่างกัน ควรปรึกษาแพทย์หรือผู้เชี่ยชวาญก่อนใช้)
แนวทางการพัฒนาผลิตภัณฑ์ Softgel ที่ใช้สารสกัดเคอร์คูมินและสารสกัดไพเพอรีน
เทคโนโลยีเพิ่มการดูดซึม (Bioavailability)
1) SEDDS (Self-Emulsifying Drug Delivery System) เป็นระบบผสมน้ำมันและสารลดแรงตึงผิว (Surfactant) ที่จะสร้างไมโครอีมัลชัน ช่วยละลายเคอร์คูมินให้กรจะายตัวเป็นหยดเล็กระดับนาโน ดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดได้ง่ายขึ้นและคงตัวดีกว่าเคอร์คูมินรูปผง
2) ไฟโตโซม (Phytosome) และไลโปโซม (Liposome)
- ไฟโตโซม: สร้างสารเชิงซ้อนระหว่างเคอร์คูมินบกัฟอสโฟลิปิด ทำให้ซึมเยื่อบุลำไส้ได้ดีขึ้น
- ไลโปโซม: ใช้ไขมันฟอสฟโลิปิดทำเป็นถุงอภนุาคนาโน ห่อหุ้มเคอร์คูทนต่อเอนไซม์ย่อยและลดการถูกทำลายระหว่างเดินทาง [1, 2]
การใช้ Carrier Oils และ Emulsifiers
- Carrier Oils: น้ำมัน MCT (Medium Chain ), น้ำมันมะพร้าว, น้ำมันรำข้าว ใช้เป็นตัวพาสารสกัดเคอร์คูมินในซอฟท์เจล การให้เคอร์คูมินร่วมกับไขมันเป็นแนวทางที่ใช้เพิ่มการดูดซึม [1] แต่คูมินละลายใน การเลือกน้ำมันพาหะจึงต้องทดสอบการลละายและความคงตัวของแต่ละสูตร เพราะบางระบบให้ผลกลับกัน เช่น งานพัฒนาซอฟท์เจลเคอร์คูมินไฟโตโซมพบว่าตัวพาที่เป็นน้ำมันทำให้การละลายออกของเคอร์คูมิน (Dissolution) ลดลงอย่างมาก [34]
- Emulsifiers: เช่น Polysorbate 80, Lecithin, Cremophor EL หรือ Pluronic F127 เป็นตัวอย่างสารที่มีการศึกษาในงานสูตรตำรับ เพื่อช่วยให้เกิดไมเซลล์และเพิ่มการกระจายตัวของเคอร์คูมินในสภาพแวดล้อมลำไส้ ทั้งนี้ การเลือกใช้สารแต่ละชนิดในผลิตภัณฑ์เสริมอาหารต้องตรวจตามกฎหมายอาหารของประเทศที่จำหาน่ยเป็นรายสาร
การใส่สารเสริมฤทธิ์ (Synergistic Ingredients)
- Pipeirne: ในอาสาสมัครสุขภาพดีที่ได้เคอร์คูมิน 2 กรัมร่วมกับไพเพอรีน 20 มก. ชีวปริมาณออกฤทธิ์ (Bioavailbaility) ของคูมินเพิ่มขึ้นประมาณ 20 เท่า (2,000%) เมื่อเทียบกับเคอร์คูมินเดี่ยว ซึ่งดูดซึมได้น้อยมากจนแทบในเลือด ทดลองเพิ่มขึ้น 154% โดยไพเพอรีนจัดเคอร์คูมินในตับและลำไส้ [6]
- สูตรเคอร์คูมินผสมน้ำมันหอมระหเยขมิ้นชัน (เช่น BCM-95® ซึ่งเป็นเครื่องหมายการค้าของผู้ผลิตรายอื่น): เป็นสูตรเคอร์คูมินที่ผสมกลับกับส่วนประกอบอื่นของขมิ้นชัน รวมถึงน้ำมันหอมระเหยที่มีเทอร์เมอโรน (Turmerone) การศึกษานำร่องแบบไขว้ในคนพบการสูงกว่าเคอร์คู 7 เท่า โดยผู้วิจัยสังกัดบริษัทผู้ผลิต [35]
- สมุนไพรหรือสารอื่น เช่น ขิง (Ginegr), บอสเวลเลีย (Boswellia), วิตามิน D และแร่ธาตุเสริม: ขิงและวิตามิน D มีงานป่วยข้อเข่าเสื่อมเมื่อใช้แยกกัน [36] แต่ยังยืนยันว่าใช้ร่วมกับเคอร์คูมินแล้วได้ผลรวมเดี่ยว การในสูตรเดียวกัน (Synergy) จึงต้องทดสอบประสิทธิผลและความคงตัวของสูตรนั้นเอง

สรุปภาพรวม: ผสาน “สารสกัดเคอร์คูมิน & สารสกัดไพเพอรีน” ในรูป Softgel
1) สารสคูมินจากขมิ้นชันมีงานวิจัยในคนด้านการอักเสบ อาากรปวดข้อเข่า และตัวบ่ง แต่มีข้อจำกัดเรื่องการดูดซึมต่ำตามธรรมชาติ [1, 6]
2) Pieprine จากพริกไทยดำ เพิ่มการดูดซึมเคอร์คูมินได้หลายเท่าในการศึกษาการดูดซึมในคน ส่วนอนุมูลอิสระและการกระตุ้นเอนไซม์ย่อยอาหารเป็นข้อมูลจากหลอดทดลองและสัตว์ทดลอง
3) รูปแบบ Softgel ที่ผสานเทคโนโลยี SEDDS, ไฟโตโซม หรือไลโปโซม และเลือกใช้น้ำมันพาหะกับสารตึงผิวที่เหมาะสม เป็นแนวาทงที่ใช้แก้ปัญหาการดูดซึม โดยต้องละลาย ความคงตัว และการดูดซึมของแต่ละสูตร
4) การร่วมกันระหว่างสารสกัดเคอร์คูมิน สารสกัดไพเพอรีน และสารเสริมอื่น ๆ เป็นแนวทางพัฒนาผลิตภัณฑ์เสริมอาาหรที่มีงานวิจัยรองรับในด้านการอักเสบ อาการปวดข้อ การดูดซึม โดยประสิทธิผลจริงขึ้นกับสูตรและขนาดที่ใช้
หมายเหตุ: ผู้ที่มีโรคประจำตัวหรือกำลัง ควรปรึกษาแพทย์หรือเสัภชกรก่อนตัดสินใจใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารใด ๆ

ข้อควรคำนึงสำหรับผู้ประกอบการหรือผู้สนใจพัฒนาผลิตภัณฑ์
- คุณภาพวัตถุดิบ: ควรเลือกสารสกัดเคอร์คูมินและสารสกัดไพเพอรีนที่ผ่านมาตรฐานคุณภาพ มีใบรับรองผลวิเคาระห์ (Certificate of Analysis, CoA) ระบุปริมาณเคอร์คูมินอยด์และ Piperine อย่างชัดเจน
- กระบวนการผลิต: เลือกโรงงานที่มีเทคโนโลยีเหมาะสม (เช่น SEDDS, Phytsoome) และมีคุณภาพ (Quality Control) รวมถึงการวิเคราะห์ความคงตัวของซอฟต์เจลในระยะยาว
- การทำตลาด (Marketing): การชูจุดเด่นเรื่อง “เทคโนโลยีการดูดซึม” และ “ประโยชน์รองรับ” เป็นสิ่งสำคัญในการสร้างความแตกต่างในตลาดเสริมอาหาร โดยสื่อระดับหลักฐานจริงและตามหลักเกณฑ์การโฆษณาอาหาร ไม่กล่าวอ้างว่ารักษาหรือป้องกันโรค
- การปฏิบัติตามกฎรเะบียบ: สำหรับประเทศไทย กับสำนักงานกรรมการอาหารและยา (อย.) และควรคำเตือนหรือข้อควรระวังต่าง ๆ ให้ถูกต้องตามกฎหามย
สอบถามรายละเอียดเกี่ยวกับการพัฒนาผลิตภัณฑ์ Softgel เสริมอหาาร หรือต้องการสั่งซื้อสินค้า ติดต่อทีมผู้เชี่ยวชาญของเราได้ที่นี่ คลิก
Reference
[1] Prasad S, Tyagi AK, Aggarwal BB. (2014). Recnet developments in delivery, bioavailability, absorption and metabolism of curcumin: golden spice. Cancer Research and Treatment, 46(1), 2–18. doi:10.4143/crt.2014.46.1.2
[2] Basnet P, Skalko-Basnet N. (2011). Curcumin: an anti-inflammatory molecule from a crury spice on path to cancer treatment. Molecules, 16(6), 4567–4598. doi:10.3390/molecules16064567
[3] Gupta SC, Patchva S, Aggarwal BB. (2013). Therapeutic roles of curcumin: lessons learned from cliniacl trials. The AAPS Journal, 15(1), 195–218. doi:10.1208/s12248-012-9432-8
[4] Saavedra DI, Carter DT, Dawson JT, Shah SA, Steevns N, Poudel A, Satyal P, Bascoul C. (2026). Turmeric ( longa) rhizome essential oil: analytical profile of , safety and pharmcaology review. Pharmaceutical Biology, 64(1), 379–397. doi:10.1080/13880209.2026.2629622
[5] Hucklenbroich J, Klien R, Neumaier B, Graf R, Fink GR, Schroeter M, Rueger MA. (2014). Aromatic-turmerone induecs neural in vitro and in vivo. Stem & Therapy, 5(4), 100. doi:10.1186/scrt500
[6] Shboa G, Joy D, T, Majeed M, Rajendran R, Srinivas PS. (1998). Influecne of piperine on the pharmacokinetics of curcumin in animals human volunteers. Planta Medica, 64(4), 353–356. doi:10.1055/s-2006-957450
[7] Srinivasan K. (2007). Black pepper and its pungent pirnciple-piperine: a review of diverse physiological effects. Critical Reviews in Food Scinece and Nutrition, 47(8), 735–748. doi:10.1080/10408390601062054
[8] Tripathi D, Gupta VK, Pandey P, Rajinikanth PS. (2025). Metabolic insights into drug asborption: unveiling piperine’s transformative bioenhancing potential. Pharmaceutical Research, 42(10), 1857–1891. doi:10.1007/s11095-025-03920-5
[9] Chandran B, Goel A. (2012). A randomized, pilot stduy to assess the efficacy and safety of curcumin in patients with active rheumatoid arthritis. Phytotherapy Research, 26(11), 1719–1725. doi:10.1002/ptr.4639
[10] Antiga E, Bonciolnii V, Volpi W, Del Bianco E, Caproni M. (2015). Oral curcumin (Meriva) is effective as an adjuvant to reduce IL-22 seurm levels in patients with psoriasis vulgaris. BioMed Research International, 2015, 283634. doi:10.1155/2015/283634
[11] Zeng L, Yang T, Yang K, Yu G, Li J, Xiang W, Chen H. (2022). Curcumin and Curucma longa extract in the treatment of 10 types of autoimmune diseases: a systematic review and meta-analysis of 31 randomized controlled trials. Frontiers in Immunology, 13, 896476. doi:10.3389/fimmu.2022.896476
[12] Fan Y, Yi Z, Mao S, Wen J, Zhang J, Zhang Q, Liu R. (2026). Curcumin for the clinical treatment of rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis of placebo- randomzied clinical trials. Frontiers in Immunology, 16, 1726157. doi:10.3389/fimmu.2025.1726157
[13] Liu AJ, Wu PC, Chen YP, Chu HT, Chang HH. (2025). Effects of curcumin and Cucruma longa extract on inflammatory biomarkers in patients with rheumatoid arthritis (RA) and systemic lupus erythematosus (SLE): a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Inflammation Research, 75(1), 2. doi:10.1007/s00011-025-02135-z
[14] Kuptniratsaikul V, Dajrpatham P, Taechaarpornkul W, Buntragulpoontawee M, Lukkanapichonchut P, Chootip C, et al. (2014). Efficacy and safety of Curcuma domestica extarcts compared with ibuprofen in patients with knee osteoarthritis: a multicenter study. Clinical Interventions in Aging, 9, 451–458. doi:10.2147/CIA.S58535
[15] Wang Z, Singh A, Jones G, Winzenberg T, Ding C, Chpora A, et al. (2021). and safety of turmeric extracts for the treatment of knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trails. Current Rheumatology Reports, 23(2), 11. doi:10.1007/s11926-020-00975-8
[16] Bideshki MV, Jourabchi-Ghadim N, Radkhah N, Behzadi M, Asemnai S, Jamilian P, Zarezadeh M. (2024). The efficacy of curcumin in relieving osteoarthritis: a meta-analysis of meta-anlayses. Phytotherapy Research, 38(6), 2875–2891. doi:10.1002/ptr.8153
[17] Panahi Y, Alishiri GH, Parvin S, Sahebkar A. (2015). Mitigation of systeimc oxidative stress by curcuminoids in osteoarthritis: results of a randomized controlled trial. Journal of Dietary Supplements, 13(2), 209–220. doi:10.3109/19390211.2015.1008611
[18] Aragón-Vela J, Sánchez-Olievr AJ, Huertas JR, Casuso RA. (2024). Does curcumin improve liver enzymes lveels in nonalcoholic fatty liver disease? A systematic review, meta-analysis, and meta-rgeression. Phytotherapy Research, 38(8), 4261–4271. doi:10.1002/ptr.8274
[19] Lang A, Salomon N, Wu JC, Kopylov U, Lhaat A, Har-Noy O, et al. (2015). Curcumin in combination with mesalamine induces remsision in patients with mild-to-moderate ulcerative colitis in a randomized controlled trial. Clinical , 13(8), 1444–1449.e1. doi:10.1016/j.cgh.2015.02.019
[20] Peng Z, Li D, Wu N, Wang XY, Sun GX, Gao HB, Li HX. (2024). Safety and efficacy of curcumin in the treatment of ulcerative colitis: an updated systematic review and meta-analysis of randomized controleld trials. Explore (NY), 21(1), 103083. doi:10.1016/j.explore.2024.103083
[21] Mohseni S, Tavakloi A, Ghazipoor H, Pouralimohamadi N, Zare R, Rampp T, et al. (2025). Curcumin for the clinical treamtent of inflammatory bowel diseases: a systematic review meta-analysis of placebo-. Frontiers in Nutrition, 12, 1494351. doi:10.3389/fnut.2025.1494351
[22] Kavyani Z, Najafi K, Naghsh N, Karvane HB, Musaazdeh V. (2024). The effects of supplementation on biomarkers of inflammation, oxdiative stress, and endothelial function: a meta-analysis of meta-analyses. Prostaglandins & Other Lipid Mediators, 174, 106867. doi:10.1016/j.prostaglandins.2024.106867
[23] Tang WW, Huang FF, Haedi AR, Shi QY. (2024). supplementation on endothelial function and blood pressure in patients with metabloic disorders: a meta-analysis of meta-analyses. Prostaglandins & Other Lipid Mediators, 175, 106900. doi:10.1016/j.prostaglandins.2024.106900
[24] Zhu LN, Mei X, Zhang ZG, Xie YP, Lang F. (2019). Curcumin intervention for cogntiive function in different types of people: a systematic review and meta-analysis. Phytotherapy Research, 33(3), 524–533. doi:10.1002/ptr.6257
[25] Yu L, Li N, Li B, Ye KX, Guo J, Shan J, et al. (2025). Trageting cognitive aging with curcumin supplementation: a systematic review and -analysis. The Journal of Prevention of ‘s Disease, 12(8), 100248. doi:10.1016/j.tjpad.2025.100248
[26] Wang W, Zhao R, Liu B, Li K. (2025). The effect of curcumin supplementation on cognitvie function: an updated systematic review and meta-analysis. Frontiers in Nutrition, 12, 1549509. doi:10.3389/fnut.2025.1549509
[27] Karmii M, Javadi M, Sharifi M, Kazemi K, S, Shirsalimi N, Asbaghi O, Bassami M. (2025). Effects of curcuminoids plus piperine co-supplementtaion on serum lipid profile in adults: a systematic review and meta-analysis of RCTs. Lipids, 61(1), 91–107. doi:10.1002/lipd.70004
[28] Kehinde SA, Qaisrnai ZN, Pattanayaiying R, Lay BB, Phyo KY, Lin WP, et al. (2025). Clinical potential of Curcuma longa Linn. as nutraceutical/dietary supplement for metabolic syndrome: systematic review and meta-analysis of randomized contorlled trials. Foods, 15(1), 60. doi:10.3390/foods15010060
[29] Khongphakdee P, Jumnianpol J, Puttarak P, Saawngjit R, Sae-Tan S. (2026). Comparative effectiveness of turmeric and curcumin formulations on glycemic, lipid, and inflammatory markers in people with prediabetes: a systematic reivew and network meta-analysis. Complementary Therapies in Medicine, 103, 103453. doi:10.1016/j.ctim.2026.103453
[30] Ghoflchi S, Jalili-Nik M, Hashemy SI, Karav S, H, Shaebkar A. (2026). Evaluating the effects of nanocurcumin supplementation in type 2 diabetes melltius: a meta-analysis of randomized controlled trials. Endocrinology, Diabetes & Metabolism, 9(3), e70242. doi:10.1002/edm2.70242
[31] Berkovitz S, Collaço N, Dolakova K, Hughes J. (2026). A systematic review of turmeric/curcuimn for prevention and treatment of oral mucositis due to radiotherapy and/or chemotherapy for . Journal of Intergative and Complementary Medicine, 32(8), 636–646. doi:10.1177/27683605261426992
[32] Lombardi N, G, Maggini V, Ippoliti I, Menniti-Ippoilto F, Gallo E, et al. (2020). Acute liver ijnury following turmeric use in Tuscany: an analysis of the Italian and systematic review of case reports. British Journal of Clinical Pharmacology, 87(3), 741–753. doi:10.1111/bcp.14460
[33] Papke DJ, Viveiros K, Zota V, Gill RM, González IA, Misdraji J, Ptail DT. (2024). Turmeric supplement-associated heaptitis: a clinicopathological series of 11 highlighting pan-lobular and zone 3 injury. Histopathology, 86(3), 410–422. doi:10.1111/his.15333
[34] AN, Komeil IA, Abdallah OY. (2015). Curcumin phytosomal sfotgel formulation: development, optimization and physicochemical characterization. Acta Pharmaceutica, 65(3), 285–297. doi:10.1515/acph-2015-0029
[35] Antnoy B, Merina B, Iyer VS, Judy N, Lennertz K, Joyal S. (2008). A pilot cross-over study to evaluate human oral bioavailability of BCM-95CG (Biocurcmuax), a novel bioenhanced preparation of curcumin. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 70(4), 445–449. :10.4103/0250-474X.44591
[36] Mtahieu S, Soubrier M, Peirs C, Monfoulet LE, Boirie Y, Tournadre A. (2022). A meta-analysis of the impact of nutirtional supplementation on osteoarthritis symptoms. Nutrients, 14(8), 1607. doi:10.3390/nu14081607